Invega Sustenna 100Mg/Ml Seringa Preench 1,5Ml

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Invega Sustenna®

palmitato de paliperidona     Suspensão Injetável de Liberação Prolongada

APRESENTAÇÕES

Suspensão injetável de liberação prolongada de palmitato de paliperidona em seringas preenchidas.

Seringa preenchida de 0,5 mL com 50 mg/0,5 mL, em embalagem com 1 unidade.

Seringa preenchida de 0,75 mL com 75 mg/0,75 mL, em embalagem com 1 unidade.

Seringa preenchida de 1,0 mL com 100 mg/1,0 mL, em embalagem com 1 unidade.

Seringa preenchida de 1,5 mL com 150 mg/1,5 mL, em embalagem com 1 unidade.

USO INTRAMUSCULAR

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Invega Sustenna® contém 50 mg, 75 mg, 100 mg ou 150 mg de paliperidona (presente sob a forma de 78 mg,

117 mg, 156 mg ou 234 mg de palmitato de paliperidona, respectivamente).

Excipientes: polissorbato 20, macrogol, ácido cítrico monoidratado, fosfato de sódio dibásico, fosfato de sódio

monobásico monoidratado, hidróxido de sódio, água para injetáveis.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Invega Sustenna® é indicado para o tratamento da esquizofrenia e para a prevenção da recorrência dos sintomas

da esquizofrenia.

Invega Sustenna® é indicado para o tratamento do transtorno esquizoafetivo em monoterapia e como um

adjuvante aos estabilizadores de humor ou antidepressivos.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O palmitato de paliperidona é hidrolizado à paliperidona. A paliperidona é um antagonista dopaminérgico D2

de ação central com atividade antagonista 5-HT2A serotoninérgica predominante. A paliperidona também é ativa

como antagonista nos receptores alfa-1 e alfa-2-adrenérgicos e nos receptores histaminérgicos H1. A

paliperidona não apresenta afinidade pelos receptores colinérgicos muscarínicos ou beta-1 e beta-

2-adrenérgicos. A atividade farmacológica dos enantiômeros (+) e (-) da paliperidona é quali e

quantitativamente semelhante.

O mecanismo de ação da paliperidona, como ocorre com outros medicamentos eficazes contra a esquizofrenia

e transtorno esquizoafetivo, é desconhecido. Entretanto, foi proposto que a atividade terapêutica do

medicamento em esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo é mediada por uma combinação de antagonismo de

receptor dopaminérgico do tipo 2 (D2) e serotoninérgico do tipo 2 (5HT2A). O antagonismo em receptores

diferentes do D2 e do 5HT2A pode explicar parte dos outros efeitos da paliperidona.

Espera-se que a ação terapêutica do medicamento se inicie entre 8 e 22 dias após a injeção.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Invega Sustenna® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à paliperidona ou a

qualquer dos componentes da formulação. Como a paliperidona é um metabólito ativo da risperidona, Invega

Sustenna® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à risperidona.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Síndrome Neuroléptica Maligna

A ocorrência da Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM), caracterizada por hipertermia, rigidez muscular,

instabilidade autonômica, alteração da consciência e níveis elevados de creatinofosfoquinase sérica, foi relatada

com medicamentos antipsicóticos, incluindo a paliperidona. Outros sinais clínicos podem incluir mioglobinúria

(rabdomiólise) e insuficiência renal aguda. Se um paciente desenvolve sinais ou sintomas indicativos de SNM,

todos os medicamentos antipsicóticos, inclusive o Invega Sustenna®, devem ser descontinuados.

Discinesia tardia/ Sintomas extrapiramidais

Os medicamentos com propriedades antagonistas do receptor dopaminérgico são associados à indução de

discinesia tardia caracterizada por movimentos involuntários rítmicos, predominantemente da língua e/ou da

face. Se aparecerem sinais e sintomas de discinesia tardia, a descontinuação de todos os medicamentos

antipsicóticos, inclusive do Invega Sustenna®, deve ser considerada.

Sintomas extrapiramidais e psicoestimulantes

É necessário ter precaução com pacientes que recebam simultaneamente psicoestimulantes (por exemplo,

metilfenidato) e paliperidona, uma vez que podem surgir sintomas extrapiramidais quando se ajusta um ou

ambos os medicamentos. A retirada gradual de um ou ambos os tratamentos deve ser considerada.

Intervalo QT

Como ocorre com outros antipsicóticos, deve-se ter cautela ao prescrever Invega Sustenna® a pacientes com

história de arritmias cardíacas, pacientes com síndrome de QT longo congênita e com o uso concomitante de

medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.

Este medicamento pode aumentar o risco de alteração grave nos batimentos cardíacos, que pode ser

potencialmente fatal (morte súbita).

Não tome este medicamento se você tiver uma alteração no coração chamada síndrome congênita de

prolongamento do intervalo QT (ou síndrome do QT longo), ou se você já teve algum episódio de ritmo

cardíaco anormal, porque pode ser perigoso e provocar alterações do ritmo do coração, inclusive com

risco de morte.

Avise seu médico se você tiver bradicardia (diminuição da frequência cardíaca), insuficiência cardíaca

ou outras doenças do coração, ou se você souber que tem baixo nível de potássio ou de magnésio no

sangue. Avise seu médico se você estiver utilizando outros medicamentos, especialmente medicamentos

que causam prolongamento do intervalo QT (alteração do ritmo do coração no eletrocardiograma),

medicamentos para arritmia (para corrigir o ritmo do coração) ou medicamentos diuréticos (remédios

para eliminar água do corpo).

Reações de hipersensibilidade

Embora a tolerabilidade da paliperidona oral ou da risperidona deva ser estabelecida antes do início do

tratamento com Invega Sustenna®, foram relatados casos muito raros de reações anafiláticas durante a

experiência pós-comercialização em pacientes que anteriormente toleraram risperidona oral ou paliperidona

oral.

Se ocorrerem reações de hipersensibilidade, descontinue o uso de Invega Sustenna®. Inicie medidas gerais de

suporte, conforme clinicamente apropriado e monitore o paciente até que os sinais e sintomas desapareçam.

Hiperglicemia e diabetes mellitus

Hiperglicemia, diabetes mellitus e exacerbação da diabetes pré-existente foram relatadas durante o tratamento

com Invega Sustenna®. A avaliação da relação entre o uso de antipsicóticos atípicos e anormalidades da glicose

é complicada considerando-se a possibilidade de um histórico de risco aumentado de diabetes mellitus em

pacientes com esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo e a crescente incidência de diabetes mellitus na

população geral. Considerando os fatores de confusão, não se entende completamente a relação entre o uso de

antipsicóticos atípicos e eventos adversos relacionados à hiperglicemia. Qualquer paciente tratado com

antipsicóticos atípicos, incluindo Invega Sustenna®, deve ser monitorado para os sintomas de hiperglicemia e

diabetes mellitus.

Ganho de peso

Foi observado ganho de peso com o uso de antipsicóticos atípicos. Recomenda-se monitoramento clínico do

peso.

Hipotensão ortostática

A paliperidona pode induzir à hipotensão ortostática em alguns pacientes com base na sua atividade alfabloqueadora.

Invega Sustenna® deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular conhecida

(por exemplo, insuficiência cardíaca, infarto ou isquemia do miocárdio, anormalidades de condução), doença

vascular cerebral ou condições que predispõem o paciente à hipotensão (por exemplo, desidratação,

hipovolemia e tratamento com medicamentos anti-hipertensivos).

O uso deste medicamento pode causar tontura, desmaios ou perda da consciência, expondo o paciente a

quedas ou acidentes.

Convulsões

Como ocorre com outros medicamentos antipsicóticos, Invega Sustenna® deve ser usado com cautela em

pacientes com história de convulsões ou outras condições que potencialmente reduzem o limiar de convulsão.

Pacientes idosos com demência

Invega Sustenna® não foi estudado em pacientes idosos com demência.

Mortalidade geral

Em uma metanálise de 17 estudos clínicos controlados, os pacientes idosos com demência tratados com outros

antipsicóticos atípicos, incluindo a risperidona, o aripiprazol, a olanzapina e a quetiapina, apresentaram

aumento do risco de mortalidade em comparação aos que receberam o placebo. Entre os tratados com a

risperidona, a mortalidade foi de 4% em comparação a 3,1% com o placebo.

Eventos adversos vasculares cerebrais

Em estudos controlados por placebo em pacientes idosos com demência tratados com alguns medicamentos

antipsicóticos atípicos, incluindo a risperidona, o aripiprazol e a olanzapina, houve maior incidência de eventos

adversos vasculares cerebrais (acidentes vasculares cerebrais e ataques isquêmicos transitórios), inclusive com

fatalidades, em comparação ao placebo.

Leucopenia, neutropenia e agranulocitose

Eventos de leucopenia, neutropenia e agranulocitose foram relatados com agentes antipsicóticos, incluindo

Invega Sustenna®. Agranulocitose foi relatada muito raramente (< 1/10.000 pacientes) durante a vigilância

pós-comercialização.

Pacientes com histórico de baixa contagem de células brancas do sangue (CBS) clinicamente significativa ou

leucopenia/neutropenia induzida por medicamento devem ser monitorados durante os primeiros meses de

tratamento e deve-se considerar a descontinuação de Invega Sustenna® ao primeiro sinal de queda clinicamente

significativa nas CBS na ausência de outros fatores causadores.

Pacientes com neutropenia clinicamente significativa devem ser cuidadosamente monitorados para febre ou

outros sintomas ou sinais de infecção e tratados imediatamente se tais sintomas ou sinais ocorrerem. Pacientes

com neutropenia grave (contagem absoluta de neutrófilos < 1 X 109/L) devem descontinuar Invega Sustenna®

e ter suas contagens de células brancas (CBS) acompanhadas até sua recuperação.

Tromboembolismo venoso

Casos de tromboembolismo venoso (TEV) foram relatados com medicamentos antipsicóticos. Já que pacientes

tratados com antipsicóticos frequentemente apresentam fatores de risco adquiridos para TEV, todos os possíveis

fatores de risco para TEV devem ser identificados antes e durante o tratamento com Invega Sustenna® e

medidas preventivas devem ser tomadas.

Doença de Parkinson e Demência com Corpos de Lewy

Os médicos devem pesar os riscos em relação aos benefícios ao prescrever medicamentos antipsicóticos,

incluindo Invega Sustenna®, a pacientes com Doença de Parkinson ou Demência com Corpos de Lewy (DCL),

uma vez que ambos os grupos podem correr maior risco de Síndrome Neuroléptica Maligna e por terem maior

sensibilidade a antipsicóticos. A manifestação dessa sensibilidade aumentada pode incluir confusão,

embotamento, instabilidade postural com quedas frequentes, além de sintomas extrapiramidais.

Priapismo

Foi relatado que medicamentos com efeitos bloqueadores alfa-adrenérgicos induzem o priapismo (ereção

prolongada e dolorosa). Foi relatado priapismo com a paliperidona oral durante a vigilância póscomercialização.

Regulação da temperatura corpórea

O comprometimento da capacidade do corpo de reduzir a temperatura corpórea central foi atribuído a agentes

antipsicóticos. Recomenda-se cuidado adequado ao prescrever Invega Sustenna® a pacientes que apresentarem

condições que podem contribuir para a elevação da temperatura corpórea central, por exemplo, realização de

exercícios extenuantes, exposição a calor intenso, uso de medicamento concomitante com atividade

anticolinérgica ou estar sujeito à desidratação.

Efeito antiemético

Foi observado efeito antiemético nos estudos pré-clínicos com a paliperidona. Esse efeito, se ocorrer em

humanos, pode mascarar os sinais e sintomas da superdosagem com certos medicamentos ou de condições como

obstrução intestinal, síndrome de Reye e tumor cerebral.

Administração

Deve-se ter cuidado para evitar a injeção inadvertida de Invega Sustenna® em um vaso sanguíneo.

Síndrome da Íris Flácida Intraoperatória

Durante uma cirurgia nos olhos por turvação do cristalino (catarata), a pupila (círculo preto no meio do olho)

pode não aumentar de tamanho conforme necessário. Além disso, durante a cirurgia, a íris (parte colorida do

olho) pode se tornar flácida, provocando danos nos olhos. Informe seu médico que você está fazendo o uso

deste medicamento, caso esteja planejando uma cirurgia nos olhos.

Pacientes com comprometimento renal

Para pacientes com comprometimento renal leve, recomenda-se que a iniciação de Invega Sustenna® seja com

a dose de 100 mg no dia 1 do tratamento e 75 mg uma semana depois, ambas administradas no músculo deltoide.

Depois, serão administradas injeções mensais de 50 mg no músculo deltoide ou no músculo glúteo, ajustado

dentro do intervalo de 25 a 100 mg com base na tolerabilidade e/ou eficácia do paciente.

Não se recomenda o uso de Invega Sustenna® em pacientes com comprometimento renal moderado ou grave.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas

Invega Sustenna® pode interferir com as atividades que requerem estado de alerta mental e pode ter efeitos

visuais. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a não dirigir nem operar máquinas até a sua sensibilidade

individual ser conhecida.

Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas até a sua sensibilidade individual ser conhecida, pois

sua habilidade e capacidade de reação podem estar prejudicadas.

Gravidez e Amamentação

Gravidez

A segurança do palmitato de paliperidona injetado por via intramuscular ou da paliperidona por via oral para

uso durante a gravidez humana ainda não foi estabelecida. Um estudo de coorte observacional retrospectivo

baseado em um banco de dados de sinistros nos Estados Unidos comparou o risco de malformações congênitas

de nascidos vivos entre mulheres com e sem uso de antipsicóticos durante o primeiro trimestre da gravidez. A

paliperidona, metabólito ativo da risperidona, não foi especificamente avaliada neste estudo. O risco de

malformações congênitas com risperidona, após ajuste para as variáveis de confusão disponíveis no banco de

dados, foi elevado em comparação a nenhuma exposição antipsicótica (risco relativo = 1,26, IC 95%: 1,02-

1,56). Nenhum mecanismo biológico foi identificado para explicar esses achados e efeitos teratogênicos não

foram observados nos estudos pré-clínicos. Com base nos achados deste estudo observacional único, não foi

estabelecida uma relação causal entre a exposição in útero à risperidona e malformações congênitas. Os animais

de laboratório tratados com dose elevada da paliperidona oral demonstraram discreto aumento dos óbitos fetais.

Os parâmetros da gravidez não foram afetados em ratos que receberam injeção por via intramuscular de

palmitato de paliperidona. As doses elevadas foram tóxicas às mães. Os filhotes não foram afetados nas

exposições orais 20 a 22 vezes a exposição humana máxima ou nas exposições intramusculares 6 vezes a

exposição humana máxima.

Recém-nascidos expostos a medicamentos antipsicóticos (incluindo paliperidona) durante o terceiro trimestre

de gravidez correm o risco de apresentar sintomas extrapiramidais e/ou de retirada, que podem variar em

gravidade após o parto. Estes sintomas em recém-nascidos podem incluir agitação, hipertonia, hipotonia,

tremor, sonolência, dificuldade respiratória ou transtornos alimentares.

Invega Sustenna® só deve ser usado durante a gravidez se os benefícios superarem os riscos. O efeito de Invega

Sustenna® sobre o trabalho de parto e o parto em humanos é desconhecido.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgiãodentista.

Amamentação

Em estudos em animais com a paliperidona e em estudos em humanos com a risperidona, a paliperidona foi

excretada no leite.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da

lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Portanto, as mulheres que estão recebendo Invega Sustenna® não devem amamentar bebês.

Interações Medicamentosas

Deve-se ter cautela ao prescrever Invega Sustenna® com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo

QT.

Como o palmitato de paliperidona é hidrolizado à paliperidona, os resultados dos estudos com a paliperidona

oral devem ser levados em consideração ao avaliar o potencial de interação medicamentosa.

Potencial de Invega Sustenna® afetar outros medicamentos

Devido aos efeitos primários da paliperidona sobre o SNC, Invega Sustenna® deve ser usado com cautela em

combinação a outros medicamentos de ação central e ao álcool. A paliperidona pode antagonizar o efeito da

levodopa e de outros agonistas dopaminérgicos.

Devido ao seu potencial de indução da hipotensão ortostática, pode ser observado efeito aditivo ao administrar

Invega Sustenna® com outros agentes terapêuticos que apresentam esse potencial.

Potencial para outros medicamentos afetarem Invega Sustenna®

A administração concomitante da paliperidona oral de liberação prolongada uma vez por dia com

carbamazepina 200 mg duas vezes por dia provocou a redução de aproximadamente 37% da Cmáx e da ASC

médias no estado de equilíbrio da paliperidona.

Com a iniciação da carbamazepina, a dose de Invega Sustenna® deve ser reavaliada e aumentada, se necessário.

Por outro lado, com a descontinuação da carbamazepina, a dose de Invega Sustenna® deve ser reavaliada e

diminuída, se necessário.

A administração concomitante de 12 mg de paliperidona comprimido de liberação prolongada uma vez por dia

e comprimidos de liberação prolongada de divalproato de sódio (dois comprimidos de 500 mg uma vez ao dia)

provocou um aumento de aproximadamente 50% no Cmáx e ASC de paliperidona, provavelmente como

resultado de uma absorção oral aumentada. Como não foi observado nenhum efeito significativo na eliminação,

não é esperada uma interação clinicamente significativa entre comprimidos de liberação prolongada de

divalproato de sódio e injeção intramuscular de Invega Sustenna®. Esta interação não foi estudada com Invega

Sustenna®.

Uso concomitante de Invega Sustenna® com a risperidona ou com paliperidona oral

Como a paliperidona é o principal metabólito ativo da risperidona, deve-se ter cautela quando Invega

Sustenna® for coadministrado com risperidona ou paliperidona oral, por um longo período de tempo. Os dados

de segurança envolvendo o uso concomitante de Invega Sustenna® com outros antipsicóticos são limitados.

Uso concomitante de Invega Sustenna® com psicoestimulantes

O uso combinado de psicoestimulantes (por exemplo, metilfenidato) com paliperidona pode levar ao surgimento

de sintomas extrapiramidais após a mudança de um ou ambos os tratamentos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deve armazenar a embalagem de Invega Sustenna® em temperatura ambiente (de 15ºC a 30ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Suspensão de liberação prolongada em seringas preenchidas. A suspensão é branca a quase branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico

para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

SERINGA COM NOVA EMPUNHADURA. PRODUTO INALTERADO.

O Invega Sustenna® não deve ser misturado a nenhum outro produto ou diluente e destina-se à administração

intramuscular diretamente da seringa em que está embalado.

Instruções de uso, manuseio e descarte

O kit contém uma seringa preenchida e 2 agulhas de segurança (uma agulha 22G de 1½ polegada e uma agulha

23G de 1 polegada) para administração intramuscular.

Invega Sustenna® destina-se exclusivamente para uso único.

1. Agitar a seringa vigorosamente por, no mínimo, 10 segundos para assegurar uma suspensão

homogênea.

2. Escolher a agulha adequada.

Para injeção no DELTOIDE, se o paciente pesa < 90 kg (< 200 lb), usar a agulha 23G de 1 polegada

(agulha com canhão azul); se o paciente pesa = 90 kg (= 200 lb), usar a agulha 22G de 1½ polegada

(agulha com canhão cinza).

Para injeção no GLÚTEO, usar a agulha 22G de 1½ polegada (agulha com canhão cinza).

3. Segurar a seringa com a tampa voltada para cima, remover a tampa de borracha fazendo um movimento

de torção suave.

4. Abrir a embalagem da agulha de segurança até a metade. Segurar a tampa da agulha com a embalagem

plástica. Segurar a seringa apontando para cima. Acoplar a agulha de segurança à seringa com um

movimento de torção suave para evitar rachaduras ou danos ao cubo da agulha. Sempre verifique se

há sinais de dano ou vazamento antes da administração.

5. Retirar a tampa da agulha puxando-a no sentido vertical. Não girar a tampa, pois a agulha pode se

soltar da seringa.

6. Colocar a seringa com a agulha acoplada na posição vertical para cima para retirar o ar. Retirar o ar da

seringa empurrando cuidadosamente o êmbolo para cima.

7. Injetar lenta e profundamente todo o conteúdo por via intramuscular no músculo deltoide ou no

músculo glúteo escolhido do paciente. Não administrar por via intravascular ou subcutânea.

8. Após o término da injeção, usar o polegar ou o dedo de uma das mãos (8a, 8b) ou uma superfície plana

(8c) para ativar o sistema de proteção da agulha. O sistema de proteção da agulha é ativado por

completo quando se ouve um ‘clique’. Descartar a seringa com a agulha adequadamente.

8a

Dosagem e Como usar

Para os pacientes que nunca tomaram a paliperidona oral ou a risperidona oral ou injetável, recomenda-se

estabelecer a tolerabilidade com a paliperidona oral ou a risperidona oral antes de iniciar o tratamento com

Invega Sustenna®.

- Esquizofrenia:

A dose inicial recomendada de Invega Sustenna® é de 150 mg no dia 1 de tratamento e 100 mg uma semana

depois, ambos administrados no músculo deltoide. A dose de manutenção mensal recomendada é de 75 mg;

alguns pacientes podem se beneficiar de doses mais baixas ou mais altas no intervalo de 50 a 150 mg com base

na tolerabilidade e/ou na eficácia do paciente em particular. Após a segunda dose de iniciação, as doses mensais

podem ser administradas no músculo deltoide ou no músculo glúteo.

- Transtorno Esquizoafetivo:

Recomenda-se iniciar Invega Sustenna® com uma dose de tratamento de 150 mg no dia 1 e de 100 mg 1 semana

após, ambas administradas no músculo deltoide. A dose de manutenção mensal recomendada varia de 50 a 150

mg com base na tolerabilidade e/ou eficácia, usando as concentrações disponíveis. A concentração de 25 mg

não foi estudada para transtorno esquizoafetivo. Seguindo a segunda dose de iniciação, doses de manutenção

mensais podem ser administradas tanto no músculo deltoide como no músculo glúteo.

O ajuste da dose de manutenção pode ser feito mensalmente. Ao se fazer o ajuste da dose, as características de

liberação prolongada do Invega Sustenna® devem ser consideradas, uma vez que o efeito completo do ajuste

da dose pode não ser evidente por vários meses.

Troca de outros agentes antipsicóticos

Não existem dados sistematicamente coletados que discutam especificamente a troca de outros antipsicóticos

em pacientes com esquizofrenia ou com transtorno esquizoafetivo para Invega Sustenna® ou sobre a

administração concomitante com outros antipsicóticos. Para pacientes que nunca tomaram paliperidona oral ou

risperidona oral ou injetável, a tolerabilidade deve ser estabelecida com paliperidona oral ou risperidona oral

antes de iniciar o tratamento com Invega Sustenna® (vide “Como devo usar este medicamento”).

Os antipsicóticos orais prévios podem ser descontinuados imediatamente ou gradualmente na ocasião da

iniciação do tratamento com Invega Sustenna®. Invega Sustenna® deve ser iniciado como descrito

anteriormente no início no início da seção “Como devo usar este medicamento?”.

Quando trocar antipsicótico injetável de ação prolongada em pacientes que estejam atualmente no estado de

equilíbrio, iniciar a terapia com Invega Sustenna® em vez da próxima injeção programada. Invega Sustenna®

deve então ser administrado em intervalos mensais. Não é necessário o regime de dosagem de iniciação de uma

semana como descrito anteriormente no início da seção “Como devo usar este medicamento?”.

Os pacientes previamente estabilizados com diferentes doses de comprimidos de liberação prolongada de

paliperidona podem atingir uma exposição semelhante ao estado de equilíbrio de paliperidona durante o

tratamento de manutenção com as doses mensais de Invega Sustenna®, conforme descrito na Tabela 1.

Tabela 1: Doses de comprimidos de liberação prolongada de paliperidona e Invega Sustenna® necessárias

para atingir a exposição similar de paliperidona no estado de equilíbrio durante o tratamento de

manutenção

Os pacientes previamente estabilizados com diferentes doses de injeção de risperidona podem atingir uma

fração ativa semelhante de exposição no estado de equilíbrio durante o tratamento de manutenção com as doses

mensais de Invega Sustenna®, conforme descrito na Tabela 2.

Tabela 2: Doses de injeção de risperidona e Invega Sustenna® necessárias para atingir uma fração ativa

semelhante de exposição no estado de equilíbrio

A descontinuação do antipsicótico anterior deve ser feita de acordo com as informações apropriadas de

prescrição. Se o Invega Sustenna® for descontinuado, as suas características de liberação prolongada devem

ser consideradas. Conforme recomendado com outros antipsicóticos, a necessidade de continuar do uso de

medicação para sintomas extrapiramidais existentes (SEP) deve ser periodicamente reavaliada.

Informações de administração

Invega Sustenna® destina-se exclusivamente ao uso intramuscular. Deve ser injetado lenta e profundamente

no músculo. Deve-se ter cuidado para evitar a administração inadvertida em um vaso sanguíneo. As injeções

devem ser administradas por um profissional de saúde. A administração deve ser feita em injeção única. Não

administrar a dose em injeções divididas. Não administrar por via intravascular ou subcutânea.

O tamanho de agulha recomendado para a administração do Invega Sustenna® no músculo deltoide é

determinado pelo peso do paciente. Para pacientes = 90 kg (= 200 lb), recomenda-se a agulha 22G de 1½

polegada. Para pacientes < 90 kg (< 200 lb), recomenda-se a agulha 23G de 1 polegada. As administrações no

músculo deltoide devem ser alternadas entre os dois músculos deltoides.

O tamanho de agulha recomendado para a administração do Invega Sustenna® no músculo glúteo é a agulha

de 22G de 1½ polegada. A administração deve ser feita no quadrante externo superior da região glútea. As

injeções no músculo glúteo devem ser alternadas entre os dois músculos glúteos.

Como a paliperidona é o principal metabólito ativo da risperidona, deve-se ter cautela quando Invega

Sustenna® for coadministrado com risperidona ou paliperidona oral, por um longo período de tempo. Os dados

de segurança envolvendo o uso concomitante de Invega Sustenna® com outros antipsicóticos são limitados.

Populações especiais

Comprometimento hepático

Invega Sustenna® ainda não foi estudado em pacientes com comprometimento hepático. Com base em um

estudo com a paliperidona oral, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com comprometimento

hepático leve ou moderado. A paliperidona ainda não foi estudada em pacientes com comprometimento

hepático grave.

Comprometimento renal

Invega Sustenna® ainda não foi sistematicamente estudado em pacientes com comprometimento renal. Para

pacientes com comprometimento renal leve (depuração de creatinina = 50 a < 80 mL/min), recomenda-se que

a iniciação de Invega Sustenna® seja com a dose de 100 mg no dia 1 do tratamento e 75 mg uma semana depois,

ambas administradas no músculo deltoide. Depois, com injeções mensais de 50 mg no músculo deltoide ou no

músculo glúteo, ajustado dentro do intervalo de 50 a 100 mg com base na tolerabilidade e/ou eficácia do

paciente.

Não se recomenda o uso de Invega Sustenna® em pacientes com comprometimento renal moderado ou grave

(depuração de creatinina < 50 mL/min).

Idosos

Em geral, a posologia recomendada do Invega Sustenna® para pacientes idosos com função renal normal é a

mesma utilizada para pacientes adultos mais jovens com função renal normal. Como os pacientes idosos podem

apresentar função renal reduzida, veja “Pacientes com comprometimento renal” para recomendações

posológicas em pacientes com comprometimento renal.

Pediátrica (menos de 18 anos de idade)

A segurança e a eficácia de Invega Sustenna® em pacientes < 18 anos ainda não foram estudadas.

Outras populações especiais

Não se recomenda o ajuste da dose de Invega Sustenna® com base em sexo, raça ou status de fumante (para

mulheres grávidas e lactantes, vide “Gravidez (Categoria C e Amamentação”).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Doses não administradas. Evitar doses não administradas. Recomenda-se que a segunda dose de iniciação do

tratamento com Invega Sustenna® seja administrada uma semana após a primeira aplicação. Para evitar uma

dose não administrada, os pacientes podem receber a segunda dose 2 dias antes ou após o período de uma

semana.. Da mesma forma, recomenda-se que a terceira e subsequentes injeção após o regime de início sejam

administradas mensalmente. Para evitar uma dose mensal não administrada, os pacientes podem receber a

injeção até 7 dias antes ou depois o período mensal.

Se a data alvo para a segunda injeção de Invega Sustenna® (uma semana ± 2 dias) for perdida, a reinicialização

recomendada depende do tempo transcorrido desde a primeira injeção do paciente.

- Segunda dose de iniciação perdida (<4 semanas a partir da primeira injeção)

Se tiver decorrido menos de 4 semanas desde a primeira injeção, o paciente deve receber a segunda injeção de

100 mg no músculo deltoide o mais rápido possível. Uma terceira injeção de 75 mg de Invega Sustenna® nos

músculos deltoide ou glúteo deve ser administrada 5 semanas após a primeira injeção (independente do

momento da segunda injeção). O ciclo mensal normal de injeções no músculo deltoide ou glúteo de 50 mg a

150 mg com base na tolerabilidade e/ou eficácia individual do paciente deve ser seguido a partir de então.

- Segunda dose de iniciação perdida (4-7 semanas a partir da primeira injeção)

Se tiverem decorrido 4 a 7 semanas desde a primeira injeção da Invega Sustenna®, reinicie a administração

com duas injeções de 100 mg da seguinte forma: uma injeção de deltoide logo que possível seguida de outra

injeção de deltoide uma semana depois e depois a retomada da injeção norma, ciclo mensal de injeções no

músculo deltoide ou glúteo de 50 mg a 150 mg com base na tolerabilidade e/ou eficácia individual do paciente.

- Segunda dose de iniciação perdida (> 7 semanas a partir da primeira injeção)

Se tiverem decorrido mais de 7 semanas desde a primeira injeção de Invega Sustenna®, inicie a dosagem como

descrito para o início recomendado de Invega Sustenna® acima.

- Dose de manutenção não administrada (1 mês a 6 semanas). Após a iniciação, o ciclo de injeção

recomendado para Invega Sustenna® é mensal. Se menos de 6 semanas tiverem passado desde a última injeção,

a dose previamente estabilizada deve ser administrada assim que possível, seguida de injeção em intervalos

mensais.

- Dose de manutenção não administrada (> 6 semanas a 6 meses). Se mais de 6 semanas tiverem passado

desde a última injeção do Invega Sustenna®, a recomendação é a seguinte:

Para pacientes estabilizados com doses de 50 a 100 mg:

1. Uma injeção de deltoide o mais cedo possível na mesma dose em que o paciente estava previamente

estabilizado.

2. Outra injeção deltoide (mesma dose) uma semana depois (dia 8).

3. Retomada do ciclo mensal normal de injeções no músculo deltoide ou glúteo de 25 mg a 150 mg com base

na tolerabilidade e / ou eficácia individual do paciente.

Para pacientes estabilizados com 150 mg:

1. Uma injeção deltoide logo que possível na dose de 100 mg.

- Dose de manutenção não administrada (> 6 meses). Se mais de 6 meses tiverem passado desde a última

injeção do Invega Sustenna®, iniciar a administração conforme descrito no item “COMO DEVO USAR ESTE

MEDICAMENTO?”.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas relatadas por = 2% dos pacientes com esquizofrenia tratados com Invega Sustenna® em

estudos clínicos são: infecção do trato respiratório superior, agitação, insônia, ansiedade, parkinsonismo,

pesadelo, inquietação, tontura, sintomas extrapiramidais, dor de cabeça, sonolência/sedação, aumento da

pressão sanguínea, desconforto abdominal, dor abdominal superior, prisão de ventre, diarreia, boca seca,

náusea, dor de dente, vômitos, dor em extremidade, dor musculoesquelética, fraqueza muscular, fadiga, dor no

local da administração (prurido, nódulo e endurecimento) e aumento do peso.

As reações adversas relatadas por < 2% dos pacientes com esquizofrenia tratados com Invega Sustenna® em

estudos clínicos são: acarodermatite (erupção cutânea causada por ácaros), bronquite, celulite (erupção

bacteriana no tecido subcutâneo), infecção de ouvido, infecção no olho, gripe, onicomicose (infecção nas unhas

causada por fungos), pneumonia, infecção no trato respiratório, sinusite, abscesso cutâneo, tonsilite, infecção

no trato urinário, neutropenia (redução do número de neutrófilos circulantes), contagem reduzida de células

brancas do sangue, reação alérgica, anorexia, aumento do colesterol e triglicérides do sangue, diminuição e

aumento de apetite, hiperglicemia, polidipsia (sede em demasia), diminuição do peso, depressão, transtorno do

sono, transtorno do equilíbrio, acidente vascular cerebral (AVC), convulsão, distúrbios de atenção, tontura

postural, disartria (incapacidade de articular as palavras), discinesia (movimentos involuntários anormais),

distonia (espasmos musculares involuntários), hipoestesia, (diminuição da sensibilidade), parestesia (sensações

cutâneas subjetivas), hiperatividade psicomotora, síncope, discinesia tardia, tremor, olhos secos, crise oculógira,

aumento do lacrimejamento, hiperemia ocular (aumento do sangue circulante nos olhos), visão turva, dor de

ouvido, vertigem, bloqueio atrioventricular, bradicardia, transtorno de condução, eletrocardiograma anormal,

eletrocardiograma com QT prolongado, palpitações, síndrome de taquicardia postural ortostática, arritmia

sinusal, taquicardia, hipotensão ortostática, tosse, dispneia (falta de ar), epistaxe (hemorragia nasal), congestão

nasal, dor na faringe/laringe, congestão pulmonar, congestão do trato respiratório, chiado, dispepsia

(indigestão), disfagia (dificuldade de deglutição), incontinência fecal, flatulência, gastroenterite, inchaço na

língua, aumento da gama-glutamiltransferase (enzima encontrada nas células do fígado), aumento das enzimas

do fígado, aumento das transaminases, acne, pele seca, eczema (infecção da pele), eritema (vermelhidão),

hiperqueratose (endurecimento da pele devido ao excesso de queratina), coceira, erupção cutânea, urticária, dor

nas articulações, dor nas costas e no pescoço, rigidez ou inchaço das articulações, espasmos musculares, dor no

pescoço, dificuldade para urinar, aumento da frequência urinária, incontinência urinária, ausência de

2. Outra injeção deltoide uma semana depois (dia 8) na dose de 100 mg.

3. Retomada do ciclo mensal normal de injeções no músculo deltoide ou glúteo de 50 mg a 150 mg com base

na tolerabilidade e/ou eficácia individual do paciente.

menstruação, transtorno da ejaculação, disfunção erétil, galactorreia (produção de leite fora do período de

amamentação), ginecomastia (aumento das mamas nos homens), disfunção sexual, secreção vaginal,

desconforto no peito, calafrios, edema, edema de face, marcha anormal, endurecimento, mal-estar, pirexia

(elevação da temperatura do corpo), sede, queda.

As reações adversas relatadas com paliperidona e/ou risperidona em outros estudos clínicos, mas não relatadas

por pacientes tratados com Invega Sustenna® são: cistite, anemia, contagem aumentada de eosinófilos (células

de defesa do organismo), redução do hematócrito (porcentagem ocupada pelos glóbulos vermelhos no volume

total de sangue), reação anafilática, glicose presente na urina, hiperprolactinemia (excesso de produção de

prolactina), hiperinsulinemia, anorgasmia (dificuldade de atingir o orgasmo), embotamento afetivo, estado

confusional, redução da libido, transtorno vascular cerebral, coordenação anormal, nível reduzido de

consciência, coma diabético, instabilidade da cabeça, perda da consciência, síndrome neuroléptica maligna,

ausência de resposta a estímulos, conjuntivite, transtorno do movimento dos olhos, glaucoma, fotofobia,

zumbido, rubor, hipotensão, isquemia, dispneia (falta de ar), hiperventilação, pneumonia por aspiração,

estertores, queilite (inflamação nos lábios), fecaloma (endurecimento das fezes), obstrução intestinal, erupção

medicamentosa, dermatite seborreica, descoloração da pele, aumento da creatinafosfoquinase, fraqueza

muscular, postura anormal, rabdomiólise (destruição muscular), secreção das mamas, desconforto das mamas,

ingurgitamento das mamas, aumento das mamas, transtorno da menstruação, atraso da menstruação, diminuição

e aumento da temperatura corpórea, síndrome de retirada do medicamento.

Dados de pós-comercialização

Em adição às reações adversas relatadas durante estudos clínicos e listadas anteriormente, as seguintes reações

adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização com paliperidona e/ou risperidona. As

reações adversas estão classificadas a seguir por categoria de frequência estimada a partir de taxas de relatos

espontâneos:

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): angioedema.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento, incluindo

relatos isolados): agranulocitose (ausência ou redução de granulócitos), trombocitopenia (redução do número

de plaquetas), diabetes mellitus, cetoacidose diabética, hipoglicemia, catatonia, mania, sonambulismo,

disgeusia (alteração do paladar), fibrilação atrial, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, síndrome da

apneia do sono, pancreatite, falta de movimentos da musculatura intestinal, ocasionando obstrução, alopécia

(redução ou perda de pelos e cabelos), retenção urinária, síndrome neonatal de retirada do medicamento,

priapismo (ereção peniana prolongada e persistente), hipotermia, abscesso, celulite e hematoma no local da

injeção.

Mesmo em pacientes com tolerância prévia à risperidona oral ou paliperidona oral, muito raramente ocorreram

reações alérgicas após administração de Invega Sustenna®. Procure orientações médicas imediatamente caso

apresente erupção cutânea, inchaço na garganta, coceira ou dificuldade em respirar, pois podem ser sintomas

de reações alérgicas graves.

Reação de frequência desconhecida (Não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis): secreção

inapropriada do hormônio antidiurético, intoxicação por água, icterícia, cisto, necrose e úlcera no local de

injeção, Transtorno alimentar relacionado ao sono, Síndrome de Íris Flácida Intraoperatória (IFIS) (uma

condição que pode ocorrer durante a cirurgia de catarata em pacientes que utilizaram Invega Sustenna® nos

últimos três meses). Caso necessite passar por cirurgia de catarata, informe seu oftalmologista caso tenha

utilizado Invega Sustenna® nos últimos três meses. Síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica

tóxica (erupção cutânea grave ou que pode levar a risco de morte, com bolhas e descamação da pele, que pode

começar na região da boca, nariz, olhos e órgãos genitais e se espalhar para outras áreas do corpo).

Transtorno esquizoafetivo

O perfil de segurança de Invega Sustenna® em pacientes com transtorno esquizoafetivo é semelhante ao

observado em pacientes com esquizofrenia.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo

uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo

uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?

Como o Invega Sustenna® deve ser administrado por profissionais de saúde, o potencial para superdosagem

pelos pacientes é baixo.

Sinais e sintomas

Em geral, os sinais e sintomas previstos são os resultantes da exacerbação dos efeitos farmacológicos

conhecidos da paliperidona, ou seja, sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão, prolongamento do QT e

sintomas extrapiramidais. Foram relatados Torsade de Pointes e fibrilação ventricular em casos de superdose

com paliperidona oral. No caso de superdosagem aguda, a possibilidade de envolvimento de múltiplos

medicamentos deve ser considerada.

Tratamento

Deve-se considerar a natureza de liberação prolongada do Invega Sustenna® e a meia-vida aparente longa da

paliperidona quando se avalia as necessidades de tratamento e a recuperação. Não há antídoto específico para

a paliperidona. Medidas de suporte geral devem ser utilizadas. Estabelecer e manter uma via aérea patente e

garantir oxigenação e ventilação adequadas. Monitoração cardiovascular deve ser iniciada imediatamente e

deve incluir a monitoração eletrocardiográfica contínua de possíveis arritmias. Hipotensão e colapso

circulatório devem ser tratados com condutas adequadas, como soluções intravenosas e/ou agentes

simpatomiméticos. No caso de sintomas extrapiramidais graves, agentes anticolinérgicos devem ser

administrados. Supervisão e monitoração rigorosa devem continuar até a recuperação do paciente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a

embalagem ou bula do medicamento, se possível.

Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Venda sob prescrição.